Primatoloog Davis (Dwayne Johnson) deelt een onwrikbare band met George, de buitengewoon intelligente zilverruggorilla die sinds zijn geboorte door Davis wordt verzorgd. Wanneer een genetisch experiment van een hebzuchtige onderneming mislukt, worden George en andere dieren in het hele land gemuteerd tot agressieve superwezens die door de stad razen. Davis probeert een tegengif te vinden om niet alleen een wereldwijde catastrofe te stoppen, maar ook om het angstaanjagende wezen dat ooit zijn vriend was te redden.