Verpleger Greg Focker (Ben Stiller) wil zijn vriendin Pam (Teri Polo) ten huwelijk vragen tijdens een weekendje bij haar ouders. Maar er zit een addertje onder het gras... hij moet eerst goedkeuring zien te krijgen van haar vader, de hysterische, katten adorerende, ex-CIA agent, Jack Byrnes (Robert De Niro), die vrijwel onmiddellijk een hekel aan hem heeft. Greg doet wanhopige pogingen om Jack’s toestemming te krijgen, maar het zit hem alles behalve mee. Onbedoeld veroorzaakt Greg een hilarische reeks ongelukken, die van hem al snel de ramp en verschoppeling van de familie maken. Zijn vriendin kan bijna niet meer geloven dat ze verliefd is op deze stuntelaar.