Groot worden is een hele uitdaging, en dat geldt ook voor Riley, zeker als ze vanwege haar vaders werk van het platteland naar San Francisco verhuist. Net als iedereen wordt Riley geleid door haar emoties - Plezier, Angst, Woede, Afkeer en Verdriet. De emoties zetelen in Hoofdkwartier, het stuurcentrum in Rileys hersenen, vanwaaruit ze haar door de drukte van alledag loodsen. Plezier, Rileys belangrijkste emotie, bekijkt de verhuizing positief, maar moet met de andere emoties een manier zien te vinden om Riley te laten wennen aan de nieuwe stad, het nieuwe huis en de nieuwe school..