Elizabeth Reaser>

Callie et George prennent une importante décision. Le successeur de Webber est nommé. Un homme du nom de Jeff Pope fait son entrée dans le service. Il est à la recherche de sa femme et de son enfant. Le jour du mariage de Cristina et Burke est, enfin, arrivé.

Colin Marlow essaie toujours de se mettre entre Cristina et Burke. Les parents de « l'inconnue » se présentent à l'hôpital. Susan, La belle mère de Meredith, devient de plus en plus envahissante. Izzie voit ressurgir une partie de son passé.

Les internes passent leur examen de première année, le plus important de leur début de carrière. Callie se montre de plus en plus soupçonneuse à l'égard d'Izzie et George. Les médecins soignent un patient du nom de Dale ainsi que trois alpinistes.

Addison part à Los Angeles voir une amie avec qui elle était en fac de médecine. Cristina doit supporter sa mère et celle de Burke qui sont bien décidées à s'occuper de l'organisation du mariage. Susan vient en consultation à l'hopital pour un problème apparemment bénin.

Les internes révisent pour leurs examens tout proches. Les titulaires candidats au poste de Chef de service se précipitent tous au chevet du chef du conseil d'administration de l'hôpital, admis pour un problème délicat. Burke demande à Cristina de s'intéresser davantage à la préparation du mariage. L'électricité est tangible entre Alex et Addison. Derek commence à avoir des doutes sur sa relation avec Meredith."

C'est Halloween au Seattle Grace ! Tout le monde s'amuse à faire des blagues ou à apeurer son prochain. Un homme se porte volontaire pour participer à une opération que les chirurgiens pensent inutile. Un patient se retrouve à l'hôpital après avoir maladroitement coupé un potiron. Alex reçoit une visite. Callie a une annonce à faire.