Louis de Pointe du Lac vive en Nueva Orleans en 1910 como albacea de la fortuna de su familia. Cuando conoce al vampiro Lestat, la vida de Louis comienza a desmoronarse de maneras sobrenaturales. 110 años después, Louis le cuenta su historia al periodista Daniel Molloy.

Comenzando su vida como vampiro, Louis aprende las reglas del vampirismo de su creador y compañero Lestat. Louis descubre diferencias cada vez más grandes entre él y Lestat. En Dubái, Louis le revela más sobre su moderno estilo de vida vampírico a Molloy.

Louis continúa su vida como empresario de Storyville. Cuando un viejo amigo llega a la ciudad, se pone a prueba la relación de Louis con Lestat. El negocio de Louis se entrelaza con las crecientes tensiones en Nueva Orleans, conduciendo la vida vampírica de Louis a un nuevo capítulo.

La transformación de Claudia a una vampiresa adolescente cambia por completo la vida de Louis y Lestat. Mientras Claudia hace más preguntas, Louis y Lestat se ven obligados a confrontar los problemas relacionados a la creación de un vampiro adolescente. Claudia descubre realidades oscuras de su nueva vida.

Claudia se va de casa a una estancia universitaria y para aprender más sobre los vampiros. Mientras tanto, Louis y Lestat viven la Gran Depresión y reciben noticias sorprendentes por parte de la hermana de Louis. Cuando Claudia regresa, las tensiones en la familia llegan al punto de ebullición.

Lestat intenta hacer las paces con Louis. Los integrantes de la familia de vampiros decide vivir juntos una vez más. Una acción sorpresiva de Lestat lleva a la familia a decidir dejar Nueva Orleans de una vez por todas. En Dubái, Molloy se da cuenta de algo impactante.