Jessie, una joven de 18 años de un pequeño pueblo de Texas decide seguir sus sueños y se muda a Nueva York. Acepta un trabajo como niñera de una familia rica, los Ross, y se muda a su lujoso penthouse en Central Park. Como el padre, Morgan, un famoso director de cine, y la madre, Christina, una ex supermodelo y magnate de la moda, siempre están viajando por todo el mundo, Jessie suele estar sola para cuidar a sus cuatro revoltosos hijos: Emma, Luke, Ravi y Zuri, y a la mascota de la familia, la Sra. Kipling, un lagarto de dos metros. Con un nuevo mundo de experiencias ante ella, Jessie se embarca en nuevas aventuras en la gran ciudad y aprende a confiar en el amor y apoyo de los niños a su cargo. La ayudan Bertram, el sarcástico mayordomo y Tony, el joven y poco convencional portero.