Quando sua noiva Helen (Bianca Lawson) acaba o namoro na festa de noivado, Quincy (Jamie Foxx) fica devastado. Ele tenta exorcizar seus demônios escrevendo uma carta sincera à Helen, mas isso se torna um manual sobre a maneira correta de terminar um relacionamento. Assim, O Manual de Separação nasce. Seu livro se torna um best-seller em todo o país, e até mesmo seu antigo patrão (Peter MacNicol) procura Quincy para o aconselhar como terminar seu namoro com sua namorada interesseira (Jennifer Esposito). Enquanto isso, o primo de Quincy Evan (Morris Chestnut), famoso por relacionamentos de curta duração, pede a ele ajuda para romper com sua atual namorada, Nicky (Gabrielle Union). No entanto, quando Quincy tenta ajudar, a sedutora princesa lança seu feitiço e vira o seu mundo ainda mais de ponta-cabeça.