Um assassino ritualista é caçado após corpos de homens alterados fisicamente serem encontrados. Enquanto isso, Reid fica ansioso com a perspectiva de encontrar a sua mulher misteriosa.
Will e Hannah se desentendem por conta de um paciente de transplante de rim; Crockett precisa tomar um decisão difícil enquanto Blake está em cirurgia; a família Med cresce.
Corpos flutuantes começam a aparecer, envolvidos por uma estranha coincidência: são todos bombeiros. Coulson e os agentes da SHIELD põem-se, então, a caçar o assassino misterioso, e ninguém fica a salvo, nem mesmo a equipe.