Meredith e Derek têm uma última chance para realizar seu ensaio clínico com sucesso. Os cirurgiões trabalham juntos para libertar um menino de um bloco de cimento. Izzie ajuda Alex a cuidar de Rebecca.
A equipe procura um assassino em série na Trilha dos Apalaches, região rural da Virgínia.
Jack está dividido entre Emily e a nova mulher em sua vida. Enquanto isso, Nolan e Louise levam o charme sulista para o leste do Hampton.
O casamento de Will e Lisa desperta o amor entre os familiares dos dois. Para surpresa dos noivos, a mãe de Will decide casar com o pai de Lisa. A novidade acaba ameaçando até o casamento dos jovens, o que alegra as pretendentes de Will.