À la suite d'un saut de quatre ans dans le temps, les jeunes de Tree Hills, maintenant dans la vingtaine, se retrouvent devant plus de questions que de réponses alors qu'ils tentent de conserver leurs rêves et leurs amitiés intactes. Haley fait face au défi de gérer un café et d'élever deux enfants pendant que son mari Nathan, en tant que représentant, passe la plupart de son temps sur la route. Julian et Brooke, mariés et parents de jumeaux, ont des carrières en plein essor, alors que Chase, l'ami et associé de Nathan, a une relation amoureuse avec Quinn. Ensemble, ils continuent à partager leurs expériences tout en essayant de définir ce à quoi ressemblera leur vie.