Addison Montgomery, chirurgienne pédiatrique de son état, décide d'échapper à un triangle amoureux infernal en quittant amis et ennemis ainsi que l'hôpital Seattle Grace où elle travaillait pour entamer un nouveau départ à Los Angeles. Là-bas, elle rejoint une clinique publique très en vogue gérée par deux de ses amis récemment divorcés, Sam et Naomi Bennett.