La famille Borgia, dirigée par le patriarche Rodrigo, tente de prendre le contrôle de la Renaissance en Italie. Grâce à l'utilisation de la corruption, d'extorsion et de torture, Rodrigo monte les échelons pour devenir pape. Deux de ses enfants sont utilisés comme des pions en étant mariés à des membres de familles rivales à un jeune âge. Rodrigo doit non seulement déjouer les complots et les conspirations de ses collègues cardinaux et des représentants des grands pouvoirs, mais aussi mener une lutte pour contenir les rivalités qui menaçaient de déchirer sa famille.