Nous sommes en l'an 2103, à Nouveau Londres. Afin de lutter plus efficacement contre le crime, face auquel la justice et Scotland Yard sont toujours plus désemparées, et pour résoudre les enquêtes les plus délicates, l'inspectrice Lestrade parvient grâce aux technologies de pointe et un éminent scientifique, à ramener à la vie le fameux détective Sherlock Holmes. Ce dernier va devoir s'adapter à sa nouvelle vie, et il se voit adjoindre les services de l'androïde Watson, aux capacités modernes bienvenues. Le duo peut ainsi, comme "au bon vieux temps" s'attacher à résoudre les plus complexes des problèmes dans un monde futuriste aux voitures volantes, où les technologies avancées permettent aux criminels les actes les plus fous et dangereux avec toujours davantage d'ingéniosité. Justement, ce sera l'occasion pour Sherlock Holmes de se retrouver encore face à son ennemi de toujours, le professeur Moriarty et ses sbires.