S6, F1: Leonard und Sheldon sind geniale Physiker - im Labor vollbringen sie Wunder, aber im Privatleben bleiben sie hoffnungslose Außenseiter. Auftritt Penny: Die schöne und offenherzige Nachbarin will ihnen das Eine oder Andere über das Leben beibringen. Während Leonard sich nach Liebe sehnt, reicht es Sheldon völlig, sich per Video-Chat mit seiner platonischen Partnerin Amy Farrah Fowler auszutauschen oder Star-Trek-3D-Schach im ständig expandierenden Universum seiner Freunde zu spielen. Im Auftakt der sechsten Staffel entdeckt Howard, dass er seiner Mutter niemals entkommen wird - nicht einmal im Weltraum! Howard gerät im Streit zwischen Bernadette und seiner Mutter zwischen die Fronten und kümmert sich von der internationalen Raumstation aus um den Zickenterror. Auf der Erde versucht Raj mit seiner Einsamkeit umzugehen: Da er stets das fünfte Rad am Wagen ist, funktioniert er das einfach zu einer Kunstform um.