S8, F1: Seit House (Hugh Laurie) mit seinem Auto in Cuddys (Lisa Edelstein) Haus gerast ist, ist ein Jahr vergangen. Nun sitzt er hinter Gittern, wo er unter der Aufsicht eines strengen Wärters (Gaststar Michael Paré) steht. Ein paar unangenehme Insassen machen dem Arzt das Leben ziemlich schwer, sodass er sich an einen Mithäftling (Gaststar Jaleel White) um Hilfe wenden muss. Unterdessen hat ein anderer Insasse Symptome einer merkwürdigen Krankheit. Das macht House neugierig und er sucht nach einer kreativen Lösung für das Problem des Mannes ? und für den Umgang mit den Gefängnisregeln. Dann lernt House Dr. Jessica Adams (Odette Annable), eine junge, aufgeweckte Ärztin, kennen. Die Diagnose des Patienten führt jedoch zu einer ziemlichen Meinungsverschiedenheit zwischen den beiden Medizinern. Und Dr. Adams weiß nicht, ob sie House vertrauen und alles (das Leben des Patienten und ihre Karriere) auf eine Karte setzen oder sich einfach regelkonform verhalten soll.