Der taffe Ex-Cop Jack Walsh (Robert De Niro) verdient sich seine Brötchen als Kopfgeldjäger. Jonathan "The Duke" Markukas (Charles Grodin) ist ein feinfühliger Buchhalter, der 15 Millionen Dollar an der Mafia vorbeigeschleust und für wohltätige Zwecke gespendet hat. Nachdem er auf Kaution freigelassen wurde, ist er untergetaucht. Jack kassiert satte 100.000 Dollar, wenn es ihm gelingt, den Duke rechtzeitig von New York nach L.A. zu schaffen. Und zwar lebendig. Was zunächst wie der typische "Midnight Run" (Kopfgeldjäger-Jargon für einen unproblematischen Auftrag) aussieht, entwickelt sich schnell zu einer wilden Jagd quer über den ganzen Kontinent. Das FBI will die Aussage des Duke, der Mob will Rache, und Walsh will einfach nur, dass sein unfreiwilliger Reisegefährte endlich die Klappe hält. In dem unterhaltsamen, actiongeladenen Erfolgsfilm von Produzent und Regisseur Martin Brest ("Beverly Hills Cop") stehen die beiden ungleichen Partner schließlich kurz davor, einander gegenseitig umzubringen - vorausgesetzt, dass ihnen niemand zuvorkommt.