Unter der Regie von Sergio Leone etablierte dieser epochale Westen das Genre neu und gilt bis heute als einer der bedeutendsten künstlerischen Filme aller Zeiten. Henry Fonda spielt Frank, einen rücksichtslosen, mordlustigen Psychopathen, der auch nach der Auslöschung der gesamten Familie von Mrs. McBain (Claudia Cardinale) keine Reue empfindet. Charles Bronson spielt „den Mann“, einen Einzelgänger mit Mundharmonika, die nie vergessen wird, wie sein Bruder brutal gefoltert wurde. Er schließt sich Cheyenne (Jason Robards) an, dem Mann, der zu Unrecht des Mordes an Mrs. McBains Familie beschuldigt wird, um Franks Terrorherrschaft ein für alle Mal zu beenden.