USS Indianapolis erzählt, beruhend auf einer wahren Begebenheit, die Geschichte heldenhafter amerikanischer Soldaten. Nachdem die Crew der USS Indianapolis die den Zweiten Weltkrieg entscheidende Atombombe ausgeliefert hat, wird ihr Schiff von einem japanischen Torpedo versenkt. Im Kampf gegen Haie, den Durst und sich selbst sehen über 900 Männer, ohne Aussicht auf Rettung, dem Tod ins Auge.