Scheinbar wahllos werden an verschiedenen Tankstellen des Landes Leute erschossen. Als auch eine Gruppe der 'Anonymen Alkoholiker' bei ihrem Treffen getötet wird, ist sich das Team sicher, auf der richtigen Spur zu sein. Die Profiler stellen bei ihren Ermittlungen fest, dass sich ein Familiendrama anbahnt, dass sie auf jeden Fall verhindern müssen - und die Zeit läuft gegen sie ...
Die Griffins nehmen bei der Spielshow "Familien-Duell" teil. Im Handumdrehen kriegt sich Peter mit dem Moderator in die Haare und fängt sich einen Fausthieb ein. Und der bleibt nicht ohne Folgen: Peter leidet von nun an unter Amnesie und erkennt nicht einmal seine Familie wieder. Vor allem Lois hat unter Peters Gedächtnisschwund zu leiden: Da er sich nicht an die Hochzeit erinnern kann, schleppt er eine Frau nach der anderen ab ...
Coulsons Team trifft auf die gefährliche Schönheit Bobbi Morse, die Leiterin des Sicherheitsdiensts bei HYDRA. Unterdessen setzt Skyes Vater Raina unter Druck. Denn er will, dass sie ein Zusammentreffen mit Skye arrangiert.
Um ein altes Geheimnis zu enthüllen, sind Coulson und sein Team gezwungen eine Konfrontation mit Hydra zu riskieren. Unterdessen entführt Ward seinen Bruder Senator Christian Ward, da er Rache an ihm nehmen will.
S.H.I.E.L.D. entdeckt die alte Stadt noch vor Hydra. Allerdings muss ein Mitglied von Coulsons Team dort ein großes Opfer bringen, um deren Geheimnisse zu enthüllen. Unterdessen versuchen May und Skye, zu Raina zu gelangen, noch bevor Whitehall sie schnappen kann.
