Chris O'Donnell

Charlie accetta di incontrare un'ex ragazza che ha interrotto la loro relazione anni prima, lasciando Charlie devastato. Ma per Charlie c'è una grande sorpresa.

Izzie affronta la perdita di Denny e la sua decisione di lasciare il programma di specializzazione. Dopo aver fatto sesso con Derek, Meredith pensa al suo futuro.

Addison mette in dubbio le sue capacità. Cristina sostiene la riabilitazione di Burke. Una specializzanda ha un'emergenza di salute.

La pressione aumenta poiché Denny ha urgente bisogno di un cuore. Callie affronta George sui suoi sentimenti per lei.

Cristina incontra i signori Burke. Gli specializzandi vogliono che Izzie torni. Addison si prende una pausa dal lavoro. Una paziente vive intensamente quello che forse sarà il suo ultimo giorno.

George si approfitta dell'ospitalità di Burke. Meredith scopre un segreto su suo padre. La Bailey torna in sala operatoria. Ad Alex viene data una lezione su come rivolgersi ai pazienti.