Debbie Allen

Derek kämpft noch immer um das Leben von Heather, doch die Chancen stehen nicht gut. Währenddessen operieren Bailey und Owen Dr. Webber und werden dabei von Catherine unterbrochen. Sie will Richard in ein anderes Krankenhaus verlegen lassen. Doch Meredith ist inzwischen seine Bevollmächtigte und entscheidet, die OP zu wiederholen. Derweil planen Cristina und Owen, ihre Beziehung endgültig zu beenden und wollen noch eine Nacht zusammen verbringen ...

Die Staffel beginnt drei Monate nach der 11. Staffel. Meredith hat ihr altes Haus wieder und wohnt dort zusammen mit Maggie und Amelia. Nach anfänglichen Querelen und zwingt Maggie ihre Schwester und Amelia, ihre Probleme miteinander zu lösen. Meredith besinnt sich darauf, wie wichtig für Derek immer die Familie war. Bailey will kneifen, nachdem sie einen Tag mit der zweiten Anwärterin, Tracy McConell, verbracht hat. Ben redet ihr ins Gewissen. Sie überzeugt den Vorstand sehr unkonventionell davon, dass sie den chefarzt-Posten verdient hat. Die verliebten Teenager Jessica und Aliyah werden schwer verletzt eingeliefert. Damit Jessica einem Umerziehungscamp, (in dem sie "geheilt" werden soll) entgeht und damit sie für immer zusammen sein können, stehen sie auf Gleisen und werden von einem Zug erfasst. Jessicas Mutter Bethany verhält sich wie eine homophobe Furie. Maggie rutscht die Hand aus und sie schlägt ihr ins Gesicht. Jessicas Vater Steven der anfangs farblos wirkt, spricht am Ende ein Machtwort und bringt seine hysterische Frau zum Schweigen. April kehrt aus dem Kriegsgebiet zurück. Jackson entzieht sich ihr.

Dr. Catherine Avery, Jacksons Mutter, besucht das Seattle Grace Hospital, um zunächst einen Vortrag zu halten und anschließend die erste Penistransplantation der USA durchzuführen. April, ein bekennender Fan von Catherine, darf assistieren, ebenso Mark und Jackson. Bei der Operation kommt es jedoch zu Komplikationen ... Die kleine Zola wird in die Notaufnahme eingeliefert, doch Meredith und Derek dürfen bei der OP nicht assistieren, da das Adoptionsverfahren noch offen ist.

Jackson hat es als neuer Chef und Repräsentant der Stiftung nicht leicht, vor allem Richard äußert seine Sorge. Als Jackson andeutet, dass die Stiftung über einen neuen Chefarzt nachdenke, informiert Cristina umgehend Owen. Indes stehen drei Transplantations-Operationen auf dem Plan, es ist jedoch nur ein Operationssaal frei. Bevor die Situation eskaliert, spricht Jackson ein Machtwort. Die neuen Mitbesitzer des Krankenhauses sind sichtlich beeindruckt.

Cristina fällt der Abschied von Seattle schwer, und auch Meredith fühlt sich nicht wohl damit, die Klinik zu verlassen, um Derek nach Washington D.C. zu folgen. Doch diese und die Sorgen ihrer Kollegen müssen zurückstehen, als es in einer großen Shopping Mall in der Stadt eine Explosion gibt, die viele Opfer fordert. Während die Ärzte sich um die Betroffenen kümmern, ermitteln Beamte, ob es sich um einen terroristischen Anschlag handelte.

Cristina hat den Harper Avery Award nicht gewonnen. Keiner ihrer Kollegen und Vorgesetzten kann diese Entscheidung nachvollziehen, doch die Chirurgin scheint ganz gefasst mit der Situation umzugehen und stürzt sich im Grey Sloan Memorial Hospital in die Arbeit: Es gibt Komplikationen bei zwei Herz-Patientinnen. Alex verkündet indes, dass er kündigen will. Wie wird Arizona darauf reagieren? Und Derek bekommt mal wieder Besuch von seiner Schwester.