Um S.H.I.E.L.D. zu zerstören und so Rache an Coulson zu nehmen, stellt Cal ein Team von Superschurken zusammen. Unterdessen droht eine Krise das Team zu spalten, daher bittet May ihren charismatischen Exmann, den renommierten Dr. Andrew Garner, um Hilfe.
Das Leben einer Vorstadtfamilie gerät ins Wanken, als sie bemerken, dass ihre Kinder im Teenageralter Mutantenkräfte besitzen. Die Familie muss vor der Regierung fliehen und sucht Hilfe bei einem Untergrundnetzwerk, das aus Mutanten besteht. Gemeinsam schlagen sie zurück!
Durch einen tragischen Zwischenfall in seiner Vergangenheit, ist Jace gewillt, die ganze Kraft der Sentinels zu nutzen, um die Mutanten im Untergrund aufzuspüren. Unterdessen konfrontiert Blink Dreamer.
Dr. Campbell nimmt an einer “Anti-Mutanten”-Veranstaltung teil, um das “Hound”-Programm landesweit zu starten und manche der Mutanten gehen auf eine gefährliche Mission, um seine Bemühungen aufzuhalten.
Polaris erfährt mehr über ihre Vergangenheit und trifft eine kritische Entscheidung, die verheerende Konsequenzen haben könnte. Unterdessen werden die Mutanten in ihrem Hauptquartier angegriffen und so nah am Abgrund werden die Beziehungen auf eine harte Probe gestellt und Allianzen verschieben sich.