Nichole Sakura

Cristina fällt der Abschied von Seattle schwer, und auch Meredith fühlt sich nicht wohl damit, die Klinik zu verlassen, um Derek nach Washington D.C. zu folgen. Doch diese und die Sorgen ihrer Kollegen müssen zurückstehen, als es in einer großen Shopping Mall in der Stadt eine Explosion gibt, die viele Opfer fordert. Während die Ärzte sich um die Betroffenen kümmern, ermitteln Beamte, ob es sich um einen terroristischen Anschlag handelte.

Debbies Anwesenheit bei den Wexlers kommt Erika (Gaststar Ever Carradine) sehr gelegen, nicht jedoch Tyler (Gaststar Michael McMillian). Frank sagt ihr, dass sie sich mehr anstrengen muss, während er Erika mit seinem „Krebs-Butler“-Prozess hilft. Sie schafft es, Tyler eine Schulter zum Anlehnen zu bieten – was das Gästezimmer in ihrem Haus sichert, das Frank benutzen will.

Frank hat viel Spaß mit seiner neuen kranken Freundin Bianca, aber als sie meint, dass er Gefühle für sie zu haben beginnt, schickt sie ihn davon. Aber Frank wehrt sich dagegen und versichert ihr, dass er sie nicht so wie ihre Familie behandeln wird. Sie gibt nach, als er ihr verspricht, dass er sie nicht drängen wird, eine Behandlung zu suchen.

Fiona sieht nichts als Chaos, als Jimmy/Jack/Steve zurückkehrt, aber sie muss erst eine noch größere Krise bewältigen, als Ian nach einem totalen Nervenzusammenbruch Yevgeny, das Baby von Mickey und Svetlana, stiehlt und es auf eine Autoreise mitnimmt. Aber Jimmy ist unermüdlich in seiner Verfolgung von Fiona, die trotz ihres Status als frisch Verheiratete schließlich den feurigen Gefühlen und der langen Geschichte der beiden nicht widerstehen kann.

Als Lip und Fiona Ian aus der psychiatrischen Abteilung abholen wollen, ist Mickey merklich abwesend. Ians Arzt ermutigt sie, Ian Pillen zu verabreichen – das stellt sich jedoch als schwierig heraus, denn Ian weigert sich, seine diagnostizierte bipolare Störung zu akzeptieren. Debbie wird beauftragt, dafür zu sorgen, dass Ian seine Medikamente einnimmt, und als dieser sie die Toilette runterspült, gibt Debbie sich größte Mühe, ihm neue zu beschaffen.

Im Auftakt der 5. Staffel ist es wieder Sommer in Chicago. Fionas Arbeit bei Patsy’s Pies ist kompliziert, weil sie in ihren älteren Chef Sean (Dermot Mulroney) verliebt ist. Nachdem er sich von der Uni und Amanda (wiederkehrender Gaststar Nichole Bloom) verabschiedet hat, kehrt Lip nach Hause zurück und versucht, sich wieder in seinen alten Freundeskreis einzupassen. Aber das ist nicht das Einzige, was sich im Viertel ändert. Immobilienmakler kaufen alles auf, und sogar ein schickes Yogastudio hat gerade aufgemacht. Frank erholt sich immer noch von seiner Lebertransplantation, lebt bei Sheila (Joan Cusack) und arbeitet an einem geheimen Projekt in ihrem Keller, während Sheila sich darüber anstrengt, Sammi (Emily Bergl) und Chuckie (Gaststar Kellen Michael) loszuwerden.