In der 1. Folge lernen wir das 9-jährige Mathe- und Wissenschaftsgenie Sheldon Cooper kennen, aber erfahren, dass das in Osttexas, wo Kirche und Football regieren, nicht immer hilfreich ist.
Nach seinem Highschool-Abschluss hat Sheldon einen Zusammenbruch, als er merkt, dass er vielleicht nicht bereit für das College ist. Dale versucht sich mit Meemaw zu versöhnen.
Im Finale der dritten Staffel findet Sheldon heraus, dass Mary ein Geheimnis über seine Zukunft hat. Außerdem ist Meemaw wütend, als sie erfährt, dass Dale Georgie gefeuert hat.
Sheldon wird wegen seiner Germophobie eingesperrt, als die Grippesaison Medford trifft und er extreme Maßnahmen ergreift, um gesund zu bleiben.
Als Sheldon sich bei einer Schule für hochbegabte Kinder in Dallas zur Aufnahmeprüfung befindet, ist seine Familie durch seine Abwesenheit sehr verstört.