Meredith und Dereks großer Tag steht bevor: die Hochzeit. Doch zuerst will sich Meredith mit Richard versöhnen, der für sie eine Vaterrolle eingenommen hat. Und auch Izzie ist aufgeregt: Ihre Testergebnisse scheinen gut zu sein, doch da tauchen alte Symptome wieder auf; George fällt eine Entscheidung, die sein ganzes Leben verändern wird.
Der Abschlusstest steht bevor, doch die Assistenzärzte haben andere Sorgen: Izzie und George können sich nicht vergessen, Cristina hadert mit der Formulierung ihres Eheversprechens und Meredith muss mit dem Vorwurf ihres Vaters leben, am Tod seiner Frau Schuld zu sein. Unterdessen leidet Derek zunehmend darunter, dass sich Meredith mit ihren Ängsten und Sorgen nicht an ihn wendet. In Joe's Bar trifft er auf ihre Schwester Lexie. Beide finden sich augenscheinlich sehr attraktiv.
Noch immer kämpft man im Seattle Grace um das Leben der Opfer des Fährunglücks: George belügt eine Frau, ihren Sohn gefunden zu haben, damit sie endlich einer dringenden OP zustimmt. Izzie übernimmt derweil noch auf der Fähre bei einem Mann eine heldenhafte Not-OP, während Dr. Webber sie über das Handy anleitet. Derek sucht verzweifelt nach der ertrunkenen Meredith. Als er sie schließlich findet und ins Krankenhaus bringt, scheint jedoch alle Hoffnung verloren: Meredith ist tot.
Max begleitet Caroline, als die ihren Vater im Gefängnis besucht.
Das Bravo-Team jagt in den Bergen Afghanistans einen Terroristenführer.