La serie segue le vicende del quarantunenne Toby Fleishman, che dopo il divorzio si tuffa nel promettente mondo delle app di incontri riscuotendo il successo che non ha mai avuto in gioventù, prima di sposarsi alla fine degli studi in medicina. Ma proprio all'inizio della sua prima estate di libertà sessuale l’ex moglie Rachel scompare lasciandolo con i figli Hannah e Solly, di 11 e 9 anni, e nessuna idea di dove sia o se pensi di tornare. Mentre cerca di conciliare il ruolo da genitore, il ritorno dei vecchi amici Libby e Seth, una potenziale promozione in ospedale che tarda ad arrivare e tutte le donne appetibili che Manhattan ha da offrire, Toby si rende conto che non sarà mai in grado di capire cosa sia successo a Rachel finché non riuscirà finalmente ad affrontare cosa è accaduto al loro matrimonio.