Der Dozent Will Graham wird nach einer Mordserie vom FBI aufgrund seiner besonderen Vorstellungskraft und Empathie als Sonderermittler eingesetzt. Zur Unterstützung und Sicherheit wird ihm Dr. Hannibal Lecter zur Seite gestellt, der viel mehr als der prominenteste Psychiater des Landes ist…

Als offizieller Sonderermittler kehrt Will Graham zum FBI zurück und hilft zusammen mit der Einheit für Verhaltensanalysen (B.A.U.) einen Apotheker zu fangen, der seine Opfer lebendig begräbt, um aus ihnen Pilze wachsen zu lassen. Zwischenzeitlich behindert die Bloggerin Freddie Lounds durch ihre Artikel die fortlaufenden Ermittlungen.

Nachdem Abigail Hobbs aus dem Koma erwacht ist, versucht Alana Bloom ihr Vertrauen zu gewinnen. Während Jack glaubt, Abigail sei als Mittäterin bei den Morden ihres Vaters dabei gewesen, ist Will von der Unschuld des Mädchens überzeugt. Als eine Frau tot in Minnesota aufgefunden wird, muss Abigail Hannibal ein Versprechen machen…

In seinen therapeutischen Sitzungen öffnet sich Will Hannibal zunehmend. Auch Abigail baut Vertrauen zu Hannibal auf, nachdem er sie mit zu sich nimmt. Währenddessen überschattet eine Reihe von Familienmorden den Osten Amerikas. Will hegt den Verdacht, dass die verlorenen Söhne der Familien etwas damit zu tun haben könnten.

Bei seinem nächsten Fall gerät Will an Elliot Budish, einen krebskranken Patienten, der seine Opfer zu „Engeln“ transformiert. Da Will zunehmend an Schlafstörungen leidet, beginnt er an seiner Arbeit zu zweifeln und auch Feliz Crawford, die Frau des FBI-Agenten Jack, sucht Hannibal auf, um sich bei ihm Rat zu holen.

Nach einem Mord in der Anstalt für Geisteskranke glaubt Jack Crawford, der Chesapeake Ripper habe wieder zugeschlagen. Will hingegen geht von einem Nachahmungsmord aus. Hervorgerufen durch die Angst, er könne seine Frau verlieren, erinnert sich Jack an eine verschwundene Studentin. Wurde auch sie Opfer des Chesapeake Rippers?