Cullen Douglas

El jefe arma una noche de caballeros con sus compañeros cirujanos. Cristina e Izzie compiten por las mismas cirugías y por la preferencia de los cirujanos que las realizan. Meredith atiende al sobreviviente de un accidente de paracaidismo.

Mientras Derek y April trabajan día y noche para encontrar una solución para el hospital, Cristina lucha por respetar los deseos de una familia cuyo hijo se está muriendo. Mientras tanto, Arizona siente empatía por una adolescente que enfrenta problemas similares a los suyos.

El comienzo de la temporada encuentra a Michael Scofield en Sona, una prisión panameña infernal y mortal donde un motín anterior ha forzado a salir a todas las autoridades y ha dejado a los prisioneros a cargo de sus propias vidas (y muertes). Con el destino de sus seres queridos en juego, Michael debe encontrar a Whistler, un misterioso compañero de recluso que se esconde dentro del sistema de alcantarillado de la prisión, para sacarlo de una prisión de la que no hay salida. Mientras tanto, Lincoln busca a la desaparecida Sara y recibe noticias preocupantes sobre LJ.

Aunque el Supertazón acaba de terminar, el gran juego recién comienza para Hotchner y el equipo de la UAC cuando los llaman para investigar el asesinato de una pareja rica después de su fiesta del Supertazón. Hotchner y el equipo de la UAC temen enfrentarse a un asesino en serie obsesionado con la Biblia, o a múltiples asesinos, cuando se recibe en la casa una llamada telefónica del 911 citando el Libro de las Revelaciones segundos antes de que ocurran los asesinatos. Cuando el equipo comienza con su perfil, García descubre que el autor, conocedor de la tecnología, envió un video de los asesinatos a través de Internet horas después de que se cometieran. Mientras tanto, Hotchner, Morgan y Prentiss deben determinar cuántas personas son realmente responsables de los asesinatos ya que se pueden escuchar diferentes voces en la grabación del 911 y en el video.

Cuando aparece un cadáver asiendo el hueso de un dedo de 300 años, la investigación de Booth y Brennan los lleva a un sitio de buceo frente a la costa de la isla de Assateague, donde un tesoro pirata puede estar enterrado. Hodgins está emocionado de salir del laboratorio y participa en una inmersión que descubre más restos esqueléticos que son auténticos, pero demuestran que algunos de los huesos encontrados fueron robados de la colección del Jeffersoniano. La investigación revela la posibilidad de que los restos esqueléticos hayan sido colocados en el sitio de buceo por un culpable sorprendente con una motivación egoísta. Pero cuando el sospechoso es encontrado asesinado, una nueva pista envía al dúo en la búsqueda del dueño del pozo de excavación. Hodgins, emocionado por involucrarse en el caso, se ofrece como voluntario para otra inmersión en el pozo, pero Brennan y Booth deben correr para salvarlo de una muerte submarina cuando descubren quién está detrás de todo.