House y el equipo aceptan el caso de una víctima del huracán Katrina que sufre constantes alucinaciones de la tragedia. Cuddy busca un donante de esperma.
La relación ilícita entre Alan y Lyndsey pone en peligro a Walden, lo que le obliga a aceptar la ayuda de Rose (estrella invitada recurrente MELANIE LYNSKEY).
“Alan se hace amigo del novio de Lyndsey, Larry (estrella invitada D.B. SWEENEY), en un esfuerzo por descubrir qué es lo que él tiene que Alan no tenga. Mientras tanto, Walden ayuda a Jenny a ser más proactiva en su carrera de actuación.”
En el inicio de la quinta temporada, Hotch desaparece mientras el equipo traza el perfil de un asesino que tiene como objetivo a un médico de urgencias y a su hijo.
Walden y Alan conocen una madre que está considerándolos para adoptar a su bebé. MAGGIE LAWSON es estrella invitada como una trabajadora social que ayuda a Walden y Alan a adoptar un niño.