House y el equipo aceptan el caso de una víctima del huracán Katrina que sufre constantes alucinaciones de la tragedia. Cuddy busca un donante de esperma.
La UAC investiga un caso en la ciudad natal de Rossi que involucra tanto su vida personal como profesional.
El equipo de la UAC se apresura para ayudar a Hotchner a encontrar a "La Parca" y salvar a su familia antes de que sea demasiado tarde.
En el inicio de la quinta temporada, Hotch desaparece mientras el equipo traza el perfil de un asesino que tiene como objetivo a un médico de urgencias y a su hijo.
Todo el equipo debe investigar un crimen en el que un esposo y su esposa, una estrella porno, fueron asesinados al estilo ejecución.