Mientras estaba en el Air Force One, muere un comandante de la Marina. Los agentes del NCIS deciden tomar la investigación en sus propias manos y también obligan a la agente del Servicio Secreto Kate Todd a ayudar.
Los amigos empiezan su último año, pero la policía quiere saber quién le disparó a Trey. Ryan intenta proteger a Marissa. En rehabilitación, Kirsten entabla una amistad que podría no ser de confianza.
Julie y Sandy mantienen a Ryan y Marissa separados, pero Seth y Summer los ayudan a disfrutar de una noche para el recuerdo. Taylor los atrapa en el acto. El testamento de Caleb decepciona a Julie y Jimmy.
En el inicio de la quinta temporada, Hotch desaparece mientras el equipo traza el perfil de un asesino que tiene como objetivo a un médico de urgencias y a su hijo.
House y el equipo tratan a un adolescente con una deformidad facial mientras un equipo de filmación que hace un documental sobre el joven cubre todos sus movimientos. Algunos se sienten cohibidos, y House busca escapar de las cámaras.