Izzie enfrenta una gran pérdida y la decisión de dejar el programa de prácticas.
Luego de una serie de muertes en el Seattle Grace, los eventos despiertan el lado supersticioso de los médicos.
Los residentes cuidan a una familia tras un accidente. Denny e Izzie discuten sobre su tratamiento médico, y aumentan las tensiones entre Derek y Meredith.
Mientras Meredith y Derek se preparan para la gran boda, un grupo de universitarios que se accidentaron en automóvil son admitidos a la guardia.
Un avión se estrella en el centro de Seattle, y el equipo recuerda fantasmas del pasado. Mientras tanto, Meredith se preocupa por el paradero de Derek.