Un paciente joven cree que su enfermedad es el resultado de una maldición. Entretanto, House descubre información importante sobre el padre de Chase.
En el centésimo episodio de la serie, llega el momento de la verdad cuando Daniel Faraday confiesa lo que sabe de la isla.
La decisión de Jack de idear un plan para arreglar las cosas en la isla encuentra resistencia entre sus seres más cercanos, y Locke le asigna a Ben una tarea difícil en el final de temporada de Lost. Primera parte.
Jake y Kate se enfrentan cuando deben decidir cómo salvar a sus compañeros, y Locke consolida su lugar como líder de los Otros.
Los sobrevivientes restantes empiezan a sentir el efecto del movimiento de la isla, y Jack y Ben inician su misión para reunir a los Seis de Oceanic.