Recién salido de la carrera de medicina, el nuevo residente, John, "J. D." Dorian se siente como un inepto al verse obligado a atender a sus extraños pacientes, mientras debe enfrentar los continuos abusos de los doctores de Sacred Heart. A él se le unirán sus compañeros residentes Chris Turk y Elliot Reid (una mujer, a pesar de su nombre masculino). Deberá soportar al malintencionado e impaciente Dr. Cox, uno de los médicos más antiguos del hospital, y al conserje sociópata que parece querer asesinarlo...

El sarcástico Dr. Cox molesta a J. D., quien sigue en busca de aceptación; La brusca Elliot molesta a Carla, quien comienza a ser cortejada por el hábil Turk.

Diferentes situaciones personales y profesionales ponen la amistad de J. D. y Turk a prueba. Un problema sexista enreda a Elliot y Kelso.

J. D. forma un vínculo con una moribunda. Turk lleva a cabo una cirugía en la hernia de un paciente y Elliot lidia con la salvaje Carla.

J. D. descubre lo que parece ser un error técnico del Dr. Kelso, pero resulta ser un intento del Dr. Cox para salvar a una mujer sin seguro utilizando el de un cadáver.

El Dr. Cox sigue al borde de la suspensión y, casualmente, J. D. recibe a un paciente especial: Jordan Sullivan, una importante miembro de la junta. Es muy exigente, pero J. D. termina durmiendo con ella luego de discutir. Si tan solo hubiera sabido que ella es la exesposa del Dr. Cox y, ahora, la única que puede salvar al mentor de J. D. de ser despedido por el despiadado Dr. Kelso. mientras tanto, Elliot debe cuidar a una psiquiatra que no puede abrir la mandíbula y de quien termina siendo paciente. La mamá de Carla hace un escándalo luego de que Turk pase la noche en casa de Carla, y cuando se rompe la pierna, Carla culpa a Turk.