S4, F1: Die berühmten Pioniere der Sexualforschung Dr. William Masters und Virginia Johnson haben sich beruflich und privat auseinandergelebt und ertränken ihren Kummer in Alkohol. Bills Leben ist ein Scherbenhaufen, nachdem ihn auch seine Frau Libby vor die Tür gesetzt hat. Doch Virginia hat immer noch kreative Ideen und gute Kontakte, um sich wieder ins Spiel zu bringen.