Brandon Smith

Wegen des Ausbruchs sind Pope und Bellick gezwungen, vor einem Untersuchungsausschuss zu den Vorkommnissen Stellung zu nehmen. Dabei sagt der ehemaligen Wärter Geary aus, dass Bellick von Abruzzi für gewisse Annehmlichkeiten geschmiert wurde. Als Bellick daraufhin sofort gekündigt wird, nimmt Direktor Pope aus Loyalität ebenfalls seinen Hut. Währenddessen kämpft Dr. Gudat weiterhin um die Hand von T-Bag, ohne zu ahnen, wie tödlich diese Operation enden könnte. C-Note, Abruzzi und Sucre gehen ihre eigenen Wege, nachdem Michael ihnen etwas Startkapital gegeben hat. Eigentlich sollten Michael und Lincoln sich auch auf den Weg nach Utah machen, doch Lincoln lässt es keine Ruhe, dass sein Sohn L.J. in ein Erwachsenen-Gefängnis nach Arizona gebracht werden soll. Er überredet Michael, ihm bei der Befreiung L.J.s behilflich zu sein. Die beiden ahnen nicht, dass FBI-Agent Mahone genau diese Reaktion vorhergesehen hat, und die beiden Flüchtlinge erwartet.

FBI-Agent Mahone bekommt von Bill Kim den Auftrag, Lincoln und Michael auf dem Weg ins Gefängnis zu erschießen. Doch es bietet sich keine Gelegenheit. Mahone darf während der Überführung zum Fox River Gefängnis nicht im Gefangenentransporter sitzen, er muss im Begleitfahrzeug mitfahren. Doch er scheint von Agent Kellerman unerwartet Schützenhilfe zu erhalten, da dieser auch Michael und Lincoln nach dem Leben trachtet und ihnen auf der Fahrt ins Gefängnis eine Falle stellt. Sucre und der mexikanische Pilot werden von der Grenzpolizei in der Luft attackiert. Ihre letzte Chance bleibt der Absprung mit dem Fallschirm mitten in der Wüste. Sucre hat Angst, aber ihm bleibt nichts anderes übrig. Er springt ab und landet unversehrt. Dieses Glück ist dem Piloten, dessen Fallschirm sich unglücklicherweise nicht ordnungsgemäß öffnet, leider nicht beschieden. Bellick wird wegen Mordes angeklagt. Ihm droht die Todesstrafe. Er und sein Anwalt gehen einen Deal mit der Staatsanwaltschaft ein. Bedingung ist, dass Bellick seine dann auf 25 Jahre reduzierte Strafe in Illinois absitzen darf, in der Hoffnung, in Fox River seine Beziehungen und seine ehemalige Autorität als Wärter ausnutzen zu können. Doch der neue Direktor lässt keinerlei Privilegien mehr zu. Bellick ist der Rache der Häftlinge ausgesetzt.

Auf dem Revier taucht eine völlig aufgelöste Frau mit blutverschmierten Händen auf. Steve (Alex O'Loughlin) entlarvt sie sofort als die psychopathische Dr. Madison Gray (Elisabeth Röhm) - obwohl die Frau darauf besteht, Lauren Parker zu heißen, aus Wisconsin zu kommen und die Erinnerung an die vergangenen 24 Stunden verloren zu haben. Als sich herausstellt, dass das Blut an ihren Händen offenbar von ihrer Erzfeindin Alicia Brown (Claire Forlani) stammt, schrillen bei Steve alle Alarmglocken...

Erste Folge der neuen Staffel: Brian "Smash" Williams (Gaius Charles) hat die Schule abgeschlossen. Für Coach Taylor (Kyle Chandler) bedeutet das, dass er ein neues Team zusammenstellen muss, von dessen Stärke er noch nicht überzeugt ist. Als J.D. McCoy (Gaststar Jeremy Sumpter), ein neuer Star-Spieler, auftaucht, ist Matt Saracens (Zach Gilford) Position als Erster Quarterback in Gefahr. Smash plagen seine eigenen Sorgen, da er aufgrund einer zum Ende der Vorsaison erlittenen Verletzung sein College-Stipendium verlieren könnte. Tami (Connie Britton) steht vor einer großen Herausforderung als neue Leiterin der Dillon High School. Und Tyra (Adrianne Palicki) wird ermutigt, als Schülersprecherin zu kandidieren. In weiteren Rollen: Taylor Kitsch, Minka Kelly, Jesse Plemons und Aimee Teegarden.

Die Freundschaft zwischen den Taylors und den McCoys ist gefährdet, nachdem sich J.D. (Jeremy Sumpter) und Joe (D.W. Moffett) so heftig gestritten haben. Buddy möchte seine Beziehung zu Lyla (Minka Kelly) kitten. Und Landry (Jesse Plemons) und Tyra (Adrianne Palicki) versuchen, ihre Romanze neu zu beleben. Matt (Zach Gilford) denkt über eine Zukunft in Chicago nach, doch der Gedanke, seine kranke Großmutter alleine zu lassen, ist zu viel für ihn. Unterdessen sind alle Augen auf die Panthers gerichtet, die sich in der Landesmeisterschaft mit dem härtesten Team des Wettbewerbs messen. Mit Kyle Chandler, Connie Britton, Taylor Kitsch und Zach Gilford.

Eric gründet ein Football-Team in East Dillon. Unterdessen freuen sich Tim und Matt über ihren Schulabschluss und machen sich Gedanken über ihr zukünftiges Leben.