Kurz vor der Hochzeit steht April am Rande eines Nervenzusammenbruchs, während sich bei ihren Brautjungfern Arizona, Meredith und Cristina Spannungen entladen. Als die Feier auf einen dramatischen Höhepunkt zusteuert, sorgt Shanes außer Rand und Band geratener Ehrgeiz für Ärger in der Notaufnahme.
Jo und Stephanie wollen an einem ruhigen Ort ein klärendes Gespräch führen und finden dabei in einem Karton ein Baby. Eine erste Untersuchung ergibt, dass der Säugling bereits eine Operation am Herzen hinter sich und wohl weitere vor sich hat. Bei einer Notoperation erhält der in Ungnade gefallene Shane unterdessen die Chance, seinen angeschlagenen Ruf zu retten. Arizona hat hingegen einen rabenschwarzen Tag.
Sein neues Projekt bringt Dr. Shepherd einen Streit mit Callie ein. Sie wirft ihm vor, Forschungsergebnisse für seine eigene Karriere abzuzweigen. Ärger bringt auch Aprils neue Schwiegermutter ins Krankenhaus: Sie will ihren Sohn Matthew nachträglich mit einem Ehevertrag absichern. Den Frischvermählten wird plötzlich bewusst, wie viel Grundsätzliches sie noch gar nicht besprochen haben.
Das CBI-Team ermittelt in einem 25 Jahre alten Fall, an dem sowohl Red John als auch die Visualize-Gruppe beteiligt scheinen. Unterdessen denkt Lisbon über ihre Zukunft nach.
Wer hat Sweets, den beliebten Psychologen des Teams umgebracht? Booth kommt bei seinen Ermittlungen der Verdacht auf, dass ein erfolgreicher Chemieunternehmer für den Mord verantwortlich sein könnte.