Holmes und Watson werden zum Schauplatz einer tödlichen Bombenexplosion gerufen, bei der sechs Regierungsvertreter ums Leben kamen. Vor Ort erwartet die Ermittler eine Überraschung: Sie müssen mit Holmes' unangenehmen, ehemaligen Scotland-Yard-Kollegen Lestrade zusammenarbeiten. Aufgrund eines Bekennerschreibens vermuten die Ermittler einen Serientäter namens Aurelius hinter dem Anschlag. Doch Holmes glaubt, dass jemand das Team an der Nase herumführt.
Hodgins, der nun von der Hüfte abwärts gelähmt ist, wird aus dem Krankenhaus entlassen. Obwohl er sich schonen soll, geht er direkt wieder an die Laborarbeit.
Als die radikale Gruppe der "Watchdogs" einen Plan schmiedet, die Inhumans zu vernichten, geraten Agent Mack und sein Bruder ins Kreuzfeuer. Unterdessen entdeckt Simmons eine chemische Verbindung, die die Zukunft der Inhumans verändern könnte.
Im Schlusskapitel des schockierenden Winter-Cliffhangers wehrt sich das Team ohne Reese gegen mehrere Feinde gleichzeitig, während es einen von der Maschine genannten Sterbenden schützt.
Pipers Welt wird auf den Kopf gestellt, als sie sich nicht nur den Konsequenzen ihrer Taten, sondern auch neuen Herausforderungen stellen muss.