Sieben Kandiaten – Mücke, Frank, Dieter, Anna, Anna Freda, Iris und Michael – alle absolut untrainiert, sollen in einem Jahr für den New York Marathon fit gemacht werden. So die Grundidee des Projekts "Von Null auf 42" der Wissenschaftsredaktionen von SWR, NDR und Arte. Alle Teilnehmer erhalten nach diversen Gesundheitstests einen individuellen Trainingsplan von Sport-Arzt Thomas Wessinghage und beginnen mit leichtem Lauftraining, Walken oder Joggen – je nach persönlicher, körperlicher Verfassung ...

Die ersten 4 Monate des Projekts sind vorbei. Alle Teilnehmer haben große Fortschritte mit der Fitness und beim Abnehmen gemacht, außer Anna. Ein Halbmarathon in Mainz ist die erste große Bewährungsprobe, doch sie endet mit Annas Zusammenbruch auf km 17. Ein Arzt rät ihr in der Klinik, ab jetzt nur noch zu Walken. Bei Iris kommen zu körperlichen Problemen auch psychische hinzu, doch ihr Ehrgeiz zwingt sie zum unerbittlichen Weitermachen ...

Die 7 Teilnehmer des Projekts "Von Null auf 42" befinden sich in der Schlussphase der Vorbereitungen für den Marathon in New York. Iris bekommt aufgrund ihrer Schmerzen eine Absage von Sport-Arzt Thomas Wessinghage: Für ihren Start beim Marathon könne er nicht die Verantwortung tragen. Sie trifft dann aber ihre eigene Entscheidung, und zwar Teilnahme um jeden Preis. Es folgen die Anreise nach New York und die gewaltigen Menschenmassen vor dem Start zum New York City Marathon mit ca. 35.000 Teilnehmern. Die Kamera begleitet die 7 Kandidaten abwechselnd durch die Straßen New Yorks, teilt Freud und Leid der Hobby-Ausdauersportler …