Ryan sieht in seinem Leben keinen Sinn mehr und versucht, sich umzubringen – der Plan scheitert jedoch. Als seine Nachbarin Jenna auftaucht und ihn bittet, auf ihren Hund Wilfred aufzupassen, muss er erkennen, dass er Wilfred nicht als Hund sieht, sondern als realen Menschen im Hundekostüm! Und außerdem spricht Wilfred mit ihm! Der Beginn einer interessanten Beziehung …

Um seiner Nachbarin Jenna einen Gefallen zu tun, lässt sich Ryan dazu überreden, mit Wilfred zum Tierarzt zu gehen: Ihm soll dort Zahnstein entfernt werden. Wilfred empfindet dies als Vertrauensbruch und ist enttäuscht von seinem Freund. Bevor er in die Narkose sinkt, verrät er ihm jedoch ein Geheimnis von Jenna, das Ryan völlig umhaut. Laut Ryans Internetrecherchen leidet seine Angebetete unter einer seltenen Krankheit …

Ryan fürchtet seinen ungehobelten Nachbarn Spencer, doch es kommt, wie es kommen muss: Die beiden freunden sich an. Spencer führt Ryan in die Welt der Stripteasebars und Pornos ein. Aber er provoziert auch Wilfred so sehr, dass dieser eine Nachbarin anfällt. Die Folge: Der Hund soll eingeschläfert werden. Aber Ryan hat einen Plan. Mit Hilfe von Spencer gelingt es ihm, Wilfred zu retten. Doch er hat auch einiges von seinem neuen Freund gelernt – und kündigt ihm die Freundschaft.

Ryan leidet sehr darunter, dass seine Schwester Kristen ihn ständig bevormundet. Um ihr seine Selbstständigkeit zu beweisen, bietet er ihr kurzfristig seine Dienste an. Das hat zur Folge, dass Wilfred für einige Tage in einer Hundetagesstätte untergebracht werden muss. Dort findet er schnell einen Freund, einen reizenden Stoffteddybären. Wilfred macht jedoch auch eine sehr unerfreuliche, neue Erfahrung …

Ryan hilft in einem Hospiz als ehrenamtlicher Mitarbeiter aus. Doch vor allem Wilfred sorgt dort für einigen Wirbel. Er verfügt nämlich offensichtlich über eine Gabe, die im Hospiz sehr gefragt ist...

Zu Ryans Entsetzen ist Drew wieder bei seiner Freundin Jenna – ein unerträglicher Zustand. Es kommt, wie es kommen muss: Die beiden Männer geraten aneinander und beschließen, gegeneinander zu kämpfen u. a. beim Tischtennisspielen. Doch Drew gewinnt jeden Wettbewerb! Schließlich sorgen Drews ständige Wutanfälle dafür, dass Jenna sich endlich von ihm trennt. Angeregt durch diese Erfahrung beschließt Ryan, Wilfred endlich zu zeigen, wer der Herr im Haus ist.