S1, E1: Otteogfyrre overlevende vakler fra vraget af Oceanic Air flight 815, som er styrtet ned på en øde sydhavsø. Hurley er en mand med en varm humoristisk sans trods den desperate situation. Charlie er en falleret rockstjerne med en smertefuld hemmelighed. Sayid kæmper med nogle af de andre overlevendes racistiske syn på ham. Jin og Suns fremmede værdier og sprog får meget til at gå tabt i oversættelsen. Sawyer har en stærk mistillid til alle omkring ham. Michael har lige vundet forældremyndigheden over sin ni-årige søn Walt, men far og søn kender ikke rigtig hinanden. Den mystiske Locke har en dybere forbindelse til øen end nogen af de andre. De to søskende Shannon og Boone skændes konstant, og den unge Claire er i ottende måned og uforberedt på at blive mor. Gruppens håb for overlevelse ligger i lederskabet fra den kvikke læge Jack og den fornuftige Kate.
