Midt i en hyggelig forstad med velplejede haver, omgivet af hvide stakitter, ligger der et skummelt hus med en vissen græsplæne. Huset er Grus (Søren Sætter-Lassen) hemmelige skjulested. Med hjælp fra sin hær af små, gule håndlangere planlægger han at overtage verden! Gru har et helt arsenal af geværer med krympestråler og frysestråler samt kampklare køre- og luftfartøjer, og han plejer at udrydde alt og alle, der står ham i vejen. Men så dukker tre forældreløse piger op. De er fast besluttet på at han skal være deres far – og det truer med at skade hans ry som superskurk!