Træt og udkørt efter en hård skilsmisse tager San Francisco-forfatteren, Frances Mayes (Diane Lane), på ferie i Toscana for at få en pause fra det hele. På en rundtur i de smukke omgivelser falder hun impulsivt for en forfalden villa, der trænger til en meget kærlig hånd. Frances køber villaen, og et anderledes og nyt liv i den italienske landsby begynder. De venlige mennesker medvirker til, at Frances langsomt får kræfterne tilbage, og selvom den første tid er ensom, genopdager hun langsomt, hvad venskab, latter og romantik er. Et Hus i Toscana er baseret på Frances Mayes succesroman af samme navn. Det er en livsbekræftende film, som viser os, at man måske godt kan få en ekstra chance, selvom lykken har vendt én ryggen. Oscar®nominerede Diane Lane har rollen som forfatteren Frances Mayes.