Karla Droege

Da rygtet om Seattle Grace's økonomiske problemer spredes, opmuntrer Catherine Jackson til at flytte til Boston, og praktikanterne frygter at miste deres jobs.

I fjerde sæsons premiereafsnit er pigerne desperate efter at afdække A's nye planer for dem efter branden ved hytten, og de må henvende sig til Mona Vanderwaal for at få svar, nu hvor hun også er et mål.

Hvem dræbte Tobys mor? Hvem slog Alison ned med en sten, den aften hun forsvandt? Hvem er Red Coat? Hvem dræbte Bethany? Hvem er Den Sorte Enke? Hvorfor har A været ude efter løgnerne så længe?

Da en 16-årig pige bliver myrdet og efterladt i et bur, er Jane og Maura oppe imod en psykiaters etiske dilemma og hård modstand fra en nøjeregnende anklager.

House og Cuddy går ombord på et fly, der flyver tilbage til USA fra Singapore, hvor en voldelig sygdom spreder sig blandt passagererne på flyet, og sætter deres egne liv i fare.