Pamela Shaddock

En af kvinderne får sig en potentielt fatal helbredsforskrækkelse. Et længe ventet frieri giver beboerne på Wisteria Lane masser at snakke med naboerne om.

BAU jagter en mistænkt, der er fascineret af medicinske eksperimenter.

Castle og Beckett efterforsker det bizarre mord på en ung kvinde, der blev fundet rituelt opstillet. Da holdet finder en række sære symboler i hendes lejlighed, og den hovedmistænkte viser sig at være en mystisk munk, er Castle overbevist om, at de er faldet over en "Da Vinci Code"-sammensværgelse. I mellemtiden forsøger Castle at håndtere, at Alexis og Pi er flyttet sammen.

En hård FBI-agent (SUSANNA THOMPSON), der engang var romantisk knyttet til Stillman, får holdets hjælp til at finde en seriemorder. Første del af en episode i to dele.

House (Hugh Laurie) forsøger at løse et lægefagligt mysterium bag tremmer i sæsonpremieren. (Breaking In) slutter sig til rollelisten på fast basis. Jaleel White (Family Matters) og Michael Paré (Eddie and the Cruisers) gæsteoptræder.

Holdet løber ind i problemer, da de forsøger at modbevise anklagerne mod Kensi Blye, der beskyldes for mord.