Summer Glau

En togtur til San Francisco tager en dramatisk drejning, da vennerne opdager, at den smukke sci-fi-skuespiller Summer Glau (som de genkender fra hendes rolle i "Terminator: The Sarah Connor Chronicles") er om bord.

Dean og Sam efterforsker mordet på en college-studerende, som er vendt tilbage fra de døde for at tage hævn over dem, der behandlede hende dårligt, da hun var i live.

Da Adeles tilstand forværres, overvejer Richard at ændre ved deres boligsituation. En eksplosion på en lokal café resulterer i en travl dag på skadestuen for lægerne. Callie tager Meredith under sine vinger ved at hjælpe hende med at forberede sin adgangseksamen. Lexie møder Arizona og Alex på børneafdelingen, idet de bliver ved med at tage sig af praktikanten Morgans for tidligt fødte søn. Da Jackson snerrer ad en patient, opfordrer Mark ham til at finde måder at afreagere på. Cristina lader sig rive med af sine mistanker.

Derek opmuntrer en tøvende Meredith til at arbejde med ham igen i neurologi. Jacksons mor, Catherine Avery, vender tilbage til Seattle Grace med en professor i urologi og udvikler en interesse i Richard. Cristina bliver mere og mere mistænksom overfor Owen. Alex prøver at benægte det faktum, at Morgan er ved at falde for ham.

I første afsnit af sæson to rejser Diggle og Felicity til Lian Yu for at overbevise Oliver om at vende hjem til Starling City, hvor tingene er meget værre, end han havde forestillet sig.

Efter et tilsyneladende umuligt røveri hos Queen Consolidated tilbyder Central Citys politividenskabsmand Barry Allen (GRANT GUSTIN) at hjælpe Oliver og hans team.