Defiance udspiller sig i vores nære fremtid og skildrer en transformeret planet. Jordens landskaber er forandret for altid, efter syv racer af rumvæsner er ankommet pludseligt - og voldsomt. I dette ukendte og uforudsigelige landskab med sin forskelligartede og nydannede civilisation må mennesker og rumvæsner lære at leve fredeligt side om side.