Melinda Gordon kommunikerer med jordbundne ånder, som er spøgelser, der klynger sig til livet, fordi de har ufærdige sager, der forhindrer dem i at bevæge sig ud over det velkendte eksistensniveau, som vi kalder liv. Ghost Whisperer er delvist inspireret af de berømte medier James Van Praagh og Mary Ann Winkowski. Det handler om en kommunikator i det virkelige liv, der taler med ånder og udforsker den spirituelle side af livet og døden. Melinda navigerer blandt de døde og levende, og nogle gange har hun hjerteskærende og morsomme forsøg på at fungere som mellemled mellem spøgelserne og dem, de hjemsøger.