MotoGP-sæsonen 2021 starter efter den korteste vinterpause nogensinde. Joan Mir prøver at forsvare sin krone på mesterskabets sværeste bane. Alle ryttere er klar til sæsonen, men der mangler nogen: den 8-dobbelte verdensmester Marc Márquez er stadig ved at komme sig efter sidste års skader.

Jack Miller får ikke den ønskede start på sin Factory Ducati-kampagne. Australieren bliver nødt til at bevise sit værd på baner, der aldrig har været lette for den italienske maskine. Àlex Rins får problemer med sin Suzuki, og Aleix Espargaró, efter så mange år bagud med Aprilia, kan endelig se, at hans motorcykel har en chance på toppen, men Le Mans har en overraskelse til ham.

MotoGP-paddocken er rystet over et fatalt crash på Mugello. Efter hændelsen begynder ryttere og løbsledelsen at fokusere på at gøre sporten mere sikker. I mellemtiden bliver Maverick Viñales far for første gang, og der sker noget ekstraordinært for Fabio Quartararo på Circuit de Barcelona-Catalunya.

Marc Márquez har aldrig tabt et løb på Sachsenring. Nogensinde. Men i lyset af hans skader ser alt ud til, at en ny rytter kan overtage hans trone. I mellemtiden har Maverick Viñales og Yamaha svært ved at holde sammen.

Efter sommerpausen kommunikerer Valentino Rossi sin vigtigste beslutning i år. Forholdet mellem Yamaha og Maverick Viñales er på randen af en katastrofe. Jorge Martín viser en tilbagevenden til form efter ulykken i Portimão, som næsten afsluttede hans karriere. Østrig holder to GP'er i træk. Kan KTM vinde på sin hjemmebane? Alt kan ske i et regnfuldt løb.

Álex Rins har endnu ikke været på podiet i denne sæson. Aleix Espargaró og Aprilia kæmper stadig for deres første podie sammen. Pecco Bagnaia er gået glip af at vinde alt for mange gange. Marc Márquez vil gerne vinde igen. Alle er sultne, men der er ikke mange pladser ved bordet.