"Reservation Dogs" er en halvtimes komedie, der følger fire indfødte teenagere i det landlige Oklahoma, der stjæler, røver og sparer for at komme til det eksotiske, mystiske og fjerne Californien. For at klare det bliver de nødt til at spare penge sammen, udmanøvrere meth-hovederne ved lossepladsen i udkanten af byen og overleve en krig mod en meget hårdere rivaliserende bande. Serien er filmet i Okmulgee, Oklahoma, og er et gennembrud for repræsentation af indfødte på tv både foran og bag kameraet. Det kreative team fortæller en historie, der vækker genklang med dem og deres oplevelser - og inviterer publikum ind i en overraskende velkendt og sjov verden.