(Doblada) Ben (Johnson), un apacible y generoso budista, y su mejor amigo, Chon (Kitsch), exmiembro de las fuerzas especiales de la Armada y antiguo mercenario, son dos empresarios de Laguna Beach que dirigen un lucrativo negocio casero: cultivar la mejor marihuana del mundo. También comparten una relación peculiar con la extraordinaria belleza Ophelia (Lively). La vida es bella en su ciudad del sur de California… hasta que el cártel mexicano de Baja decide entrar y exige ser socio del trío. Cuando la despiadada líder del cártel, Elena (Hayek) y su brutal ejecutor, Lado (Del Toro), subestiman la fuerte relación de los tres amigos, Ben y Chon, con la ayuda de un reacio agente de la DEA poco confiable (Travolta), comienzan una guerra contra el cártel imposible de ganar. Así empieza una testaruda serie de tretas y maniobras cada vez más feroces en la que hay mucho en juego.